1999年，赖莎不幸患上了白血病。戈尔巴乔夫在妻子住院期间一直陪伴在她身旁，每时每刻都为妻子的安危进行祈祷。晚上他会把病房里的电灯关上，然后点燃一只蜡烛，默默地守候在妻子的病床前，与妻子说上好几个小时的悄悄话，直到赖莎入睡。
在1998年横扫俄罗斯的金融危机中，那家存有他全部积蓄的银行倒闭后，戈尔巴乔夫失去了仅有的8万美元积蓄，这次妻子患病入院治疗，戈尔巴乔夫手头很紧，几乎入不敷出。但他表示只要还有一线希望，即使砸锅卖铁，他也要医好妻子的绝症。
1999年9月20日，赖莎在卧床数月之后去世了。对戈尔巴乔夫来说，赖莎在医院的那段日子虽说很难熬，但没有赖莎的日子却更是难熬。曾有记者提出，失去了长相厮守的伴侣的戈尔巴乔夫会否再结婚，戈尔巴乔夫的答案很明确：“不会的，绝对不会的。”
在46年的婚姻生活中，赖莎始终如一地呵护和关爱着她的米沙。无论戈尔巴乔夫走到哪里、工作在哪里，赖莎总是相伴左右，即使是短暂的分别，也充满着深深的牵挂。德国前总理科尔曾这样评价他们的婚姻说：“他们是真正的一对。她是他的一部分，几乎永远在他身旁。戈尔巴乔夫的事业没有赖莎是不可想象的。”